2007年出演首部电视剧《虎穴》，饰演黄元尚一角，正式进入娱乐圈。
2008年由王凯、刘晓虎、李欣汝等主演的都市喜剧《丑女无敌》第一部播出，王凯饰演娘娘腔陈家明一角；同年客串电视剧《围屋里的桃花》。
2009年《丑女无敌》系列陆续播出，王凯继续饰演陈家明；同年出演贺军翔、蔡卓妍主演的时装爱情剧《呼叫大明星》。
2011年出演古装历史剧《枪炮侯》，饰演戴刀；2012年5月张新建导演中国大陆电视剧《知青》播出，王凯饰演齐勇；同年参演首部电影《
我的狗狗我的爱》。
2013年主演的电影《逆袭》入围第十六届上海国际电影节电影频道传媒大奖最佳影片奖。
2014年参演年古装权谋剧《
琅琊榜》；同年加盟谍战剧《
伪装者》
2014年出演丁墨犯罪、推理小说改编网剧《他来了请闭眼》饰演刑警李熏然。
2015年参演阿耐同名小说改变都市剧《
欢乐颂》饰演医生赵启平。
