1991年,瞿颖被琪琴高娃导演选中,担任电影《不要问我从哪里来》的女主角,同年,瞿颖获得美国超级模特大赛中国选拔赛第二界中国十大名模亚军。
1992年出演《站直了,别趴下》。
1993年在《飞天蜈蚣》与《边城浪子》中分别饰演”艾丽娜“与”丁白云“两个不同的角色。
1994年出演《爱情傻瓜》,饰演”徐曼“一角;同年还发行第一张国语专辑《跟着我飞翔》。
1996年,瞿颖在张艺谋的首部现代都市题材影片《
有话好好说》中担任女主角,她在片中饰演一个普通的城市女孩,并且因为这部电影,她还参加威尼斯电影节、夏威夷电影节、伦敦电影节。
1998年推出个人专辑《别冲动》。同年参加央视春节联欢晚会,演唱歌曲《缤纷四季》。
1999年,由刘德华、瞿颖、黄磊和石田光主演的香港贺岁片《爱情命运号》于情人节期间在中国内地上映。
1999年9月,瞿颖参加中国电影局国庆50周年赴港电影交流活动,由瞿颖主演的影片《
春天的狂想》做为该活动的首映影片。12月,瞿颖发行第三张专辑《
孔雀》。
2003年,瞿颖发行第四张专辑《加速度》。
2005年,由田有良导演的贺岁话剧《淡了,加点韭菜花》在北剧场正式公演,瞿颖饰演一个漂亮的精神病患者。12月10日,瞿颖发行第五张专辑《连锁反应》,这是她初次尝试作词、作曲的音乐作品。
2006年,瞿颖在第六界金鹰节颁奖晚会上,演唱《
乌龙山剿匪记》的主题歌。
2008年,《开心麻花2009・甜咸配》海淀剧院上演,瞿颖饰演阿布罗迪。
2009年,由瞿颖、周大勇主演的爱情喜剧《爱的蹦极》在海淀剧院上演。同年,由邓超、瞿颖、代乐乐共同出演的《翠花》在解放军歌剧院上映。
2010年12月16日,由“翠花”原班人马打造的贺岁喜剧《
分手大师》在解放军歌剧院首演,瞿颖扮演一个卖光盘的人。
2012年,瞿颖在《百变大咖秀》第一季获得总冠军。
2014年,由瞿颖、吴秀波、曾志伟联袂主演《我的青春高八度》开始播出,她在剧中饰演强势的啦啦队教练严愫。
2015年1月1日,瞿颖与妈妈丁家珍参加央视《启航2015》新年特别节目。
2015年2月18日,瞿颖在2015央视春晚上,表演小品节目《喜乐街》。这也是瞿颖时隔17年后将再登春晚舞台。